宜宾市（县级）建立后，1951年7月开始接管城区5个城镇，至1952年3月，又接收原宜宾、庆符2县划入的2镇、17乡，市境境域初具规模。

1952年3月至1958年9月，市境与南溪、庆符、宜宾3县共10个乡接界。1958年9月，市郊区扩大，从南溪、庆符（1959年并入高县）、宜宾3县新划入1镇、12乡，合并组成郊区人民公社。这一时期，宜宾市境与南溪、高县、宜宾县共21个公社接壤。1963年3月，市郊区开始调整缩小，至1964年8月调整结束，先后划出15个公社。

1983年10月，宜宾市郊重新扩大，从南溪县划入1镇10个公社，从高县划入1镇3个公社，从宜宾县划入14个公社。1984年5月，实行“政社分设”，公社改为乡镇建制。至1985年，宜宾市境域与邻近五县共34个乡、118个社接壤。1986年至2017年，区境境域未变，辖区面积1131平方公里，东西最大横距51公里，南北最大纵距53公里，与邻近南溪、长宁、高县、宜宾县、富顺县接壤。

2018年7月，经报国务院批准，撤销宜宾县，设立宜宾市叙州区，将原宜宾县的孔滩镇、王场镇、白花镇、永兴镇、双谊镇划归宜宾市翠屏区管辖。

2019年8月，撤销高店镇和凉姜镇，设立双城街道办事处。撤销孔滩镇，将其所属行政区域划归白花镇管辖。撤销明威镇、王场镇和邱场镇，设立金秋湖镇。撤销南溪区石鼓乡，将其所属行政区域划归翠屏区沙坪街道管辖。

2020年2月，成立宜宾三江新区。包括宜宾临港经济技术开发区(翠屏区白沙湾街道、沙坪街道、双城街道)、翠屏区宋家镇和南溪区罗龙街道局部、江南镇局部。

截至2021年12月，翠屏区辖8个街道、12个镇，分别是合江门街道、大观楼街道、西郊街道、安阜街道、象鼻街道、白沙湾街道、沙坪街道、双城街道、白花镇、菜坝镇、金坪镇、金秋湖镇、李端镇、李庄镇、牟坪镇、双谊镇、思坡镇、宋家镇、永兴镇、宗场镇，共213个行政村、82个社区。